新聞動(dòng)態(tài)
O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸酯（TBTU）是一種高效的脲正離子型多肽縮合試劑（圖1），廣泛應(yīng)用于多肽和藥物合成領(lǐng)域。TBTU通過(guò)原位生成高反應(yīng)活性和穩(wěn)定性的OBt酯，在溫和條件下驅(qū)動(dòng)酰胺鍵的形成，具有反應(yīng)速度快，副產(chǎn)物少，消旋率低等優(yōu)勢(shì)。不僅如此，TBTU具有較高的反應(yīng)兼容性，除了傳統(tǒng)的酰胺化反應(yīng)外，還可促進(jìn)硫酯的構(gòu)建以及多元醇的選擇性酯化，α-氨基酸到β-氨基酸的骨架重構(gòu)等，同時(shí)還參與功能化唑類化合物模塊化組裝，是現(xiàn)在合成化學(xué)中重要的多功能試劑。
圖1 TBTU結(jié)構(gòu)式
TBTU是一種高效的，消旋化抑制程度高的酰胺化試劑，廣泛應(yīng)用于多肽合成和藥物及活性物質(zhì)的合成。Dumpala團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種Jomthonic Acid A1的合成方法，在關(guān)鍵片段的偶聯(lián)反應(yīng)中采用TBTU實(shí)現(xiàn)高效成鍵（圖2）。另外，TBTU在偶聯(lián)反應(yīng)中具有較高的立體選擇性，在弱堿性環(huán)境下，TBTU介導(dǎo)的N-乙?；?L-苯丙氨酸和苯胺反應(yīng)具有優(yōu)異的立體化學(xué)（圖3），同時(shí)為乙?；Ｗo(hù)的氨基酸合成提供新的合成思路。
圖2 TBTU介導(dǎo)的Jomthonic Acid A1片段合成
圖3 TBTU介導(dǎo)N-乙?；?L-苯丙氨酸的偶聯(lián)反應(yīng)
傳統(tǒng)酯化方法難以克服底物空間位阻大和酸堿敏感性問(wèn)題，而通過(guò)縮合試劑促進(jìn)酯化是一個(gè)有效的方案。TBTU可以在室溫條件下，實(shí)現(xiàn)醇、酚、硫醇的高效酯化（圖4）。值得注意的是，Grindley團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了TBTU在促進(jìn)二元醇和多元醇的酯化反應(yīng)時(shí)，對(duì)伯醇具有很高的選擇性，如在甲基葡萄糖苷與苯甲酸的反應(yīng)中，伯醇酯化產(chǎn)物的收率達(dá)80%（圖5），這一策略為糖類物質(zhì)的選擇性修飾提供了新的思路。
圖4 TBTU促進(jìn)的酯化反應(yīng)
圖5 TBTU介導(dǎo)的選擇性酯化反應(yīng)
Babu團(tuán)隊(duì)建立了一種TBTU-Ag+合成體系，實(shí)現(xiàn)α-氨基酸向β-氨基酸的高效轉(zhuǎn)化。在堿性條件下，通過(guò)TBTU將氨基保護(hù)的α-氨基酸與重氮甲烷反應(yīng)得到重氮酮中間體，然后在Ag+參與下，經(jīng)Wolff重排得到多一個(gè)碳的β-氨基酸，相較于混酐，碳二亞胺活化等方法，具有收率高，副產(chǎn)少且易去除等優(yōu)點(diǎn)。
圖6 α-氨基酸到β-氨基酸的轉(zhuǎn)變
TBTU突破傳統(tǒng)縮合試劑的單一功能定位，也可作為反應(yīng)底物直接參與到雜環(huán)的構(gòu)建。Krasavin團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種N,N,-二甲基唑類化合物的合成方法，可以將易得的肟類，胺類，酰肼類化合物與TBTU在堿性條件下成環(huán)，得到相應(yīng)的唑類化合物（圖7）。
圖7 HBTU參與唑類化合物的合成
綜上所述，TBTU不僅作為多功能縮合試劑高效驅(qū)動(dòng)酰胺鍵，酯鍵等結(jié)構(gòu)單元的形成，還作為反應(yīng)單元參與唑類化合物的模塊化組裝，彰顯了其重要的應(yīng)用價(jià)值。
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